El primer trasplante de pulmón de un cerdo genéticamente modificado a una persona de 39 años con muerte cerebral tras una hemorragia se mantuvo viable y funcional nueve días, aunque con signos de daño y rechazo. Una operación que muestra la posible viabilidad del procedimiento pese a que hay que superar retos importantes.
Un equipo liderado por investigadores chinos del Hospital Universitario de Guangzhou trasplantó el pulmón izquierdo del cerdo y la persona conservó el derecho. Posteriormente, supervisó el funcionamiento del órgano y la respuesta del sistema inmunitario humano.
Como resultado, el órgano mantuvo su viabilidad y funcionalidad durante las 216 horas (nueve días) que duró el periodo de seguimiento, sin signos de rechazo hiperagudo (inmediato) o infección, y así superó “las barreras clave que históricamente han limitado el xenotrasplante pulmonar (trasplante de órgano o tejido procedente de otra especie)”, han señalado los autores en el artículo publicado en Nature Medicine en el que se relata el procedimiento.
Un logro, pero con retos por superar
Sin embargo, se observaron signos de daño pulmonar a las 24 horas, en concreto un edema grave similar a la disfunción primaria del injerto, “posiblemente debido a una lesión por isquemia-reperfusión”, un daño causado cuando el suministro de sangre vuelve al tejido después de un período de falta de oxígeno.
El paciente estuvo sometido a un fuerte tratamiento de inmunosupresión y esteroides en dosis crecientes, con ajustes realizados durante el período posoperatorio basados en evaluaciones del estado inmunitario. El rechazo mediado por anticuerpos “pareció contribuir al daño del xenoinjerto” en los días tres y seis después de la operación, con una recuperación parcial en el día nueve, escriben los investigadores.
Estudios previos demostraron la viabilidad de trasplantar riñones, corazones e hígados de cerdos modificados a seres humanos, pero los pulmones presentan retos distintos debido a su complejidad anatómica y fisiológica.
Un cerdo editado genéticamente
El cerdo fue sometido a la edición de seis genes mediante la herramienta CRISPR para eliminar los antígenos que podrían activar el sistema inmunitario humano.
Aunque el estudio “demuestra la viabilidad” del xenotrasplante de pulmón de cerdo a humano, los autores reconocen que siguen existiendo “retos importantes” relacionados con el rechazo de órganos y las infecciones, y son necesarios más estudios preclínicos antes de la traducción clínica de este procedimiento.
Un reto clave en este caso es el elevado riesgo de infección, dado que la interfaz directa de este órgano con el aire ambiente aumenta la susceptibilidad a los patógenos.
Además, la aparición temprana del edema pulmonar subraya la importancia de prevenir la disfunción primaria del injerto en futuros trasplantes pulmonares xenogénicos.
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